Effetto placebo: è un argomento valido?
Studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo
Studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo (RCT) rappresentano attualmente il gold standard della ricerca medica.
In questo tipo di studi, i partecipanti vengono assegnati in modo casuale a due gruppi: ad un gruppo viene somministrato il medicinale con il principio attivo da testare, mentre al secondo gruppo, con caratteristiche comparabili, viene somministrato un medicinale con un principio inattivo simile al medicinale in esame in tutti gli aspetti (placebo). Quest'ultimo gruppo funge da gruppo di controllo. Per "superare il test" ed essere considerato un medicinale efficace che ha effetti benefici sulla malattia, il gruppo che riceve il medicinale testato dovrebbe ottenere risultati significativamente migliori rispetto al gruppo placebo. Dunque, questo sarebbe uno studio randomizzato e controllato con placebo.
L'effetto placebo è quel miglioramento dei sintomi che si verifica nei partecipanti che assumono il preparato inattivo perché credono di aver ricevuto quello attivo. È legato a grandi aspettative che la medicina abbia effetti benefici.
Né i partecipanti inclusi nei due gruppi né i ricercatori sanno chi stia ricevendo quale trattamento (il nuovo trattamento da testare o il placebo con l'ingrediente inattivo). In questo modo non vengono influenzati dalle aspettative, fino alla fine del processo. Sia i ricercatori che i partecipanti sono quindi “ciechi” riguardo a quale trattamento viene somministrato e a chi.
Questo studio sarà quindi uno studio in doppio cieco.
Studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo (RCT) rappresentano attualmente il gold standard della ricerca medica.
In questo tipo di studi, i partecipanti vengono assegnati in modo casuale a due gruppi: ad un gruppo viene somministrato il medicinale con il principio attivo da testare, mentre al secondo gruppo, con caratteristiche comparabili, viene somministrato un medicinale con un principio inattivo simile al medicinale in esame in tutti gli aspetti (placebo). Quest'ultimo gruppo funge da gruppo di controllo. Per "superare il test" ed essere considerato un medicinale efficace che ha effetti benefici sulla malattia, il gruppo che riceve il medicinale testato dovrebbe ottenere risultati significativamente migliori rispetto al gruppo placebo. Dunque, questo sarebbe uno studio randomizzato e controllato con placebo.
L'effetto placebo è quel miglioramento dei sintomi che si verifica nei partecipanti che assumono il preparato inattivo perché credono di aver ricevuto quello attivo. È legato a grandi aspettative che la medicina abbia effetti benefici.
Né i partecipanti inclusi nei due gruppi né i ricercatori sanno chi stia ricevendo quale trattamento (il nuovo trattamento da testare o il placebo con l'ingrediente inattivo). In questo modo non vengono influenzati dalle aspettative, fino alla fine del processo. Sia i ricercatori che i partecipanti sono quindi “ciechi” riguardo a quale trattamento viene somministrato e a chi.
Questo studio sarà quindi uno studio in doppio cieco.
L'effetto placebo
Le persone con malattia di Parkinson (PcP) mostrano un alto tasso di risposta al placebo negli studi clinici. Negli ultimi decenni sono state condotte ricerche significative sulla neurobiologia degli effetti placebo nella malattia di Parkinson (MP).
Gli effetti placebo complicano gli studi clinici sulla malattia di Parkinson. Sono state suggerite strategie per ridurli durante l'RCT (Witek, 2018).
Nelle PcP che assumono placebo con grandi aspettative di miglioramento, l'effetto placebo è in realtà responsabile di cambiamenti reali nel cervello, seguiti dal miglioramento dei sintomi (Quattrone , 2018; Hideto Miwa, 2007).
Raúl de la Fuente- Fernández e A Jon Stoessl hanno scoperto attraverso la PET (tomografia ad emissione di positroni) che l'effetto placebo è dovuto al rilascio di dopamina nello striato derivante da un meccanismo di ricompensa legato ad elevate aspettative di benefici clinici (de la Fuente- Fernández , 2002).
Studi neuroscientifici hanno dimostrato che gli effetti placebo sono vere e proprie risposte psicobiologiche alla somministrazione di placebo (Frisaldi, 2022).
Studi che utilizzano la tomografia ad emissione di positroni (PET) e la risonanza magnetica funzionale (MRI) hanno suggerito che le aree corticali frontali svolgono un ruolo importante nelle aspettative di miglioramento dei sintomi e lo striato ventrale è coinvolto nell'aspettativa di ricompensa e, insieme alla corteccia prefrontale, nell'aspettativa di beneficio terapeutico (Lidstone, 2007).
È stato riscontrato che gli effetti placebo nella malattia di Parkinson sopra descritti durano a lungo, con un miglioramento dei punteggi motori fino al 20-30%, persistente fino a 6 mesi (Goetz, 2008). Maggiore è l’aspettativa di un effetto, maggiore sarà l’effetto placebo.
Le persone con malattia di Parkinson (PcP) mostrano un alto tasso di risposta al placebo negli studi clinici. Negli ultimi decenni sono state condotte ricerche significative sulla neurobiologia degli effetti placebo nella malattia di Parkinson (MP).
Gli effetti placebo complicano gli studi clinici sulla malattia di Parkinson. Sono state suggerite strategie per ridurli durante l'RCT (Witek, 2018).
Nelle PcP che assumono placebo con grandi aspettative di miglioramento, l'effetto placebo è in realtà responsabile di cambiamenti reali nel cervello, seguiti dal miglioramento dei sintomi (Quattrone , 2018; Hideto Miwa, 2007).
Raúl de la Fuente- Fernández e A Jon Stoessl hanno scoperto attraverso la PET (tomografia ad emissione di positroni) che l'effetto placebo è dovuto al rilascio di dopamina nello striato derivante da un meccanismo di ricompensa legato ad elevate aspettative di benefici clinici (de la Fuente- Fernández , 2002).
Studi neuroscientifici hanno dimostrato che gli effetti placebo sono vere e proprie risposte psicobiologiche alla somministrazione di placebo (Frisaldi, 2022).
Studi che utilizzano la tomografia ad emissione di positroni (PET) e la risonanza magnetica funzionale (MRI) hanno suggerito che le aree corticali frontali svolgono un ruolo importante nelle aspettative di miglioramento dei sintomi e lo striato ventrale è coinvolto nell'aspettativa di ricompensa e, insieme alla corteccia prefrontale, nell'aspettativa di beneficio terapeutico (Lidstone, 2007).
È stato riscontrato che gli effetti placebo nella malattia di Parkinson sopra descritti durano a lungo, con un miglioramento dei punteggi motori fino al 20-30%, persistente fino a 6 mesi (Goetz, 2008). Maggiore è l’aspettativa di un effetto, maggiore sarà l’effetto placebo.
La questione dell’effetto placebo nella terapia con vitamina B1 ad alto dosaggio
I case report e uno studio in aperto sull'HDT nella malattia di Parkinson condotti finora non sono studi in doppio cieco, controllati con placebo. È stato quindi obiettato che i risultati osservati potrebbero essere dovuti all'effetto placebo.
Sorge quindi la domanda: è possibile invocare l’effetto placebo per spiegare i miglioramenti dei sintomi associati alla somministrazione di alto dosaggio di vitamina B1 anche quando tali miglioramenti persistono per anni, ben oltre i 6 mesi documentati negli studi sopra menzionati?
La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa che, per definizione, è destinata a peggiorare nel tempo. Cilia e colleghi hanno calcolato un tasso di progressione dei punteggi motori UPDRS di 3,3 punti all'anno (Cilia, 2020). Solo un intervento che modifichi la malattia può rallentare la progressione della malattia a un ritmo inferiore o addirittura arrestarla.
Per quanto sappiamo attualmente dalle ricerche disponibili, un placebo non può spiegare tali miglioramenti nella malattia di Parkinson per anni, come quelli osservati nelle PcP che assumono alto dosaggio di vitamina B1 e sono state seguite per anni (Costantini , 2015).
Migliaia di casi clinici non pubblicati di PcP in terapia con la vitamina B1 supportano i risultati dei rapporti scientifici preliminari pubblicati fino ad oggi sui potenziali effetti della somministrazione di alto dosaggio di vitamina B1.
Inoltre, la complessità del processo per trovare la giusta dose di vitamina B1 spesso comporta mesi di tentativi ed errori con molta frustrazione. Questo processo mette alla prova le aspettative, abbassandole gradualmente fino al punto di indurre in alcuni casi le PcP ad abbandonare la fase di sperimentazione con la vitamina B1. È più probabile che questo difficile processo di dosaggio scoraggi inizialmente le PcP piuttosto che aumentare le loro aspettative e, quindi, l'effetto placebo.
Hall et al. hanno riferito che farmaci sempre più nuovi e già disponibili non hanno prestazioni migliori del placebo (Hall, 2018). Ciò ha un effetto negativo su farmaci promettenti che non arriverebbero mai al paziente. Hall osserva che “mentre l’efficacia del trattamento è rimasta invariata nel corso degli anni, il tasso di risposta al placebo è aumentato” in alcune condizioni, inclusa la malattia di Parkinson. Prove recenti suggeriscono l’esistenza di un legame tra la variazione genetica e la variabilità della risposta al placebo. Hall et al. individuano la necessità di stabilire “come la variazione genetica nel percorso di risposta al placebo potrebbe influenzare la nostra interpretazione dei risultati degli studi clinici”. Alcuni dei risultati dei loro studi tenderebbero a supportare l’ipotesi che “le interazioni gene-farmaco/placebo costituiscano un fattore confondente inesplorato dei risultati osservati” (Hall, 2018).
Permane la necessità che gli studi randomizzati convalidino i risultati della terapia HDT, prima di concludere che la terapia con vitamina B1 può rallentare o addirittura arrestare la progressione del Parkinson.
Nel frattempo, dovrebbe essere proposta una spiegazione per un meccanismo diverso dall’effetto placebo per i miglioramenti a lungo termine nelle PcP che sono stati documentati e riportati utilizzando strumenti di valutazione standard – come MDS-UPDRS.
I case report e uno studio in aperto sull'HDT nella malattia di Parkinson condotti finora non sono studi in doppio cieco, controllati con placebo. È stato quindi obiettato che i risultati osservati potrebbero essere dovuti all'effetto placebo.
Sorge quindi la domanda: è possibile invocare l’effetto placebo per spiegare i miglioramenti dei sintomi associati alla somministrazione di alto dosaggio di vitamina B1 anche quando tali miglioramenti persistono per anni, ben oltre i 6 mesi documentati negli studi sopra menzionati?
La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa che, per definizione, è destinata a peggiorare nel tempo. Cilia e colleghi hanno calcolato un tasso di progressione dei punteggi motori UPDRS di 3,3 punti all'anno (Cilia, 2020). Solo un intervento che modifichi la malattia può rallentare la progressione della malattia a un ritmo inferiore o addirittura arrestarla.
Per quanto sappiamo attualmente dalle ricerche disponibili, un placebo non può spiegare tali miglioramenti nella malattia di Parkinson per anni, come quelli osservati nelle PcP che assumono alto dosaggio di vitamina B1 e sono state seguite per anni (Costantini , 2015).
Migliaia di casi clinici non pubblicati di PcP in terapia con la vitamina B1 supportano i risultati dei rapporti scientifici preliminari pubblicati fino ad oggi sui potenziali effetti della somministrazione di alto dosaggio di vitamina B1.
Inoltre, la complessità del processo per trovare la giusta dose di vitamina B1 spesso comporta mesi di tentativi ed errori con molta frustrazione. Questo processo mette alla prova le aspettative, abbassandole gradualmente fino al punto di indurre in alcuni casi le PcP ad abbandonare la fase di sperimentazione con la vitamina B1. È più probabile che questo difficile processo di dosaggio scoraggi inizialmente le PcP piuttosto che aumentare le loro aspettative e, quindi, l'effetto placebo.
Hall et al. hanno riferito che farmaci sempre più nuovi e già disponibili non hanno prestazioni migliori del placebo (Hall, 2018). Ciò ha un effetto negativo su farmaci promettenti che non arriverebbero mai al paziente. Hall osserva che “mentre l’efficacia del trattamento è rimasta invariata nel corso degli anni, il tasso di risposta al placebo è aumentato” in alcune condizioni, inclusa la malattia di Parkinson. Prove recenti suggeriscono l’esistenza di un legame tra la variazione genetica e la variabilità della risposta al placebo. Hall et al. individuano la necessità di stabilire “come la variazione genetica nel percorso di risposta al placebo potrebbe influenzare la nostra interpretazione dei risultati degli studi clinici”. Alcuni dei risultati dei loro studi tenderebbero a supportare l’ipotesi che “le interazioni gene-farmaco/placebo costituiscano un fattore confondente inesplorato dei risultati osservati” (Hall, 2018).
Permane la necessità che gli studi randomizzati convalidino i risultati della terapia HDT, prima di concludere che la terapia con vitamina B1 può rallentare o addirittura arrestare la progressione del Parkinson.
Nel frattempo, dovrebbe essere proposta una spiegazione per un meccanismo diverso dall’effetto placebo per i miglioramenti a lungo termine nelle PcP che sono stati documentati e riportati utilizzando strumenti di valutazione standard – come MDS-UPDRS.
Riferimenti bibliografici
Natalie Witek, Glenn T. Stebbins, Christopher G. Goetz, What influences placebo and nocebo responses in Parkinson's disease?, Movement Disoders, 2018 Aug;33(8):1204-12
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.27416
Aldo Quattrone,Gaetano Barbagallo,Antonio Cerasa,A. Jon Stoessl, Neurobiology of placebo effect in Parkinson's disease: What we have learned and where we are going, Movement Disorders, 19 September 2018.
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.27438
Hideto Miwa, Placebo effect in Parkinson's disease, Brain Nerve. 2007 Feb;59(2):139-46
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17380778/
Raúl de la Fuente-Fernández 1, A Jon Stoessl, The placebo effect in Parkinson's disease, Trends Neurosci. 2002 Jun;25(6):302-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12086748/
Elisa Frisaldi, Aziz Shaibani, Marco Trucco, Edoardo Milano, Fabrizio Benedetti, What is the role of placebo in neurotherapeutics? Expert Rev Neurother. 2022 Jan;22(1):15-25
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845956/
Sarah C Christine Lidstone, A Jon Stoessl, Understanding the placebo effect: contributions from neuroimaging, Mol Imaging Biol. 2007 Jul-Aug;9(4):176-85.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17334853/
Goetz CG, Wuu J, McDermott MP, Adler CH, Fahn S, Freed CR, Hauser RA, Olanow WC, Shoulson I, Tandon PK; Parkinson Study Group, Leurgans S. Placebo response in Parkinson’s disease: comparisons among 11 trials covering medical and surgical interventions. Mov Disord. 2008 Apr 15;23(5):690-9.
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.21894
Roberto Cilia, Emanuele Cereda, Albert Akpalu, Fred Stephen Sarfo, Momodou Cham, Ruth Laryea, Vida Obese, Kenneth Oppon, Francesca Del Sorbo, Salvatore Bonvegna, Anna Lena Zecchinelli, Gianni Pezzoli, Natural history of motor symptoms in Parkinson’s disease and the long-duration response to levodopa’, Brain. 2020 Aug; 143 (8):2490–2501.
https://academic.oup.com/brain/article/143/8/2490/5867803
Kathryn T. Hall, Joseph Loscalzo, and Ted Kaptchuk, Pharmacogenomics and the Placebo Response, ACS Chem. Neurosci. 2018, 9, 4, 633–635
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6309549/
Natalie Witek, Glenn T. Stebbins, Christopher G. Goetz, What influences placebo and nocebo responses in Parkinson's disease?, Movement Disoders, 2018 Aug;33(8):1204-12
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.27416
Aldo Quattrone,Gaetano Barbagallo,Antonio Cerasa,A. Jon Stoessl, Neurobiology of placebo effect in Parkinson's disease: What we have learned and where we are going, Movement Disorders, 19 September 2018.
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.27438
Hideto Miwa, Placebo effect in Parkinson's disease, Brain Nerve. 2007 Feb;59(2):139-46
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17380778/
Raúl de la Fuente-Fernández 1, A Jon Stoessl, The placebo effect in Parkinson's disease, Trends Neurosci. 2002 Jun;25(6):302-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12086748/
Elisa Frisaldi, Aziz Shaibani, Marco Trucco, Edoardo Milano, Fabrizio Benedetti, What is the role of placebo in neurotherapeutics? Expert Rev Neurother. 2022 Jan;22(1):15-25
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845956/
Sarah C Christine Lidstone, A Jon Stoessl, Understanding the placebo effect: contributions from neuroimaging, Mol Imaging Biol. 2007 Jul-Aug;9(4):176-85.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17334853/
Goetz CG, Wuu J, McDermott MP, Adler CH, Fahn S, Freed CR, Hauser RA, Olanow WC, Shoulson I, Tandon PK; Parkinson Study Group, Leurgans S. Placebo response in Parkinson’s disease: comparisons among 11 trials covering medical and surgical interventions. Mov Disord. 2008 Apr 15;23(5):690-9.
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.21894
Roberto Cilia, Emanuele Cereda, Albert Akpalu, Fred Stephen Sarfo, Momodou Cham, Ruth Laryea, Vida Obese, Kenneth Oppon, Francesca Del Sorbo, Salvatore Bonvegna, Anna Lena Zecchinelli, Gianni Pezzoli, Natural history of motor symptoms in Parkinson’s disease and the long-duration response to levodopa’, Brain. 2020 Aug; 143 (8):2490–2501.
https://academic.oup.com/brain/article/143/8/2490/5867803
Kathryn T. Hall, Joseph Loscalzo, and Ted Kaptchuk, Pharmacogenomics and the Placebo Response, ACS Chem. Neurosci. 2018, 9, 4, 633–635
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6309549/
Autore del testo: Sergio Pièche
Pagina aggiornata - 24/04/23
© Tutti i diritti riservati. B1parkinsons.org
Gestione dei cookie
Impostazioni dei cookie
I cookie necessari per il corretto funzionamento del sito sono sempre abilitati.
Gli altri cookie sono configurabili.
Gli altri cookie sono configurabili.