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Priorità della ricerca



Altri argomenti di ricerca

  • Sviluppo e sperimentazione di uno strumento di monitoraggio per l’auto-rilevamento del miglioramento dei sintomi durante la fase di trial and error (tentativi ed errori) per trovare il giusto dosaggio di tiamina per le PcP.

  • Sperimentazione di app per smartphone e smartwatch per monitorare i sintomi della malattia di Parkinson.

  • Determinazione dell'assorbimento sublinguale, dosaggio, profilo di sicurezza ed efficacia della tiamina nella malattia di Parkinson.

  • Determinazione dell'assorbimento sublinguale, dosaggio, profilo di sicurezza ed efficacia della cocarbossilasi nella malattia di Parkinson.

  • Determinazione dell'assorbimento transdermico, dosaggio, profilo di sicurezza ed efficacia della tiamina nella malattia di Parkinson.

  • Determinazione dell'assorbimento, dosaggio, profilo di sicurezza ed efficacia della benfotiamina nella malattia di Parkinson.

Priorità della ricerca

Identificazione dei fattori che influenzano il dosaggio della tiamina nella terapia HDT (vitamina B1) e sviluppo di una tabella di dosaggio della tiamina, per via di somministrazione, per i pazienti con malattia di Parkinson (PcP)

La ricerca del giusto dosaggio della tiamina è un passaggio critico e impegnativo del protocollo terapeutico con tiamina (vitamina B1). Attualmente, la dose viene determinata attraverso un approccio per tentativi ed errori (trial and error).

L'esperienza clinica suggerisce di prendere in considerazione diversi fattori per stabilire il dosaggio.

L'identificazione di tali fattori e lo sviluppo di una tabella di dosaggio della tiamina per via di somministrazione per i pazienti con malattia di Parkinson (PcP) è una priorità di ricerca.

Per questo studio sono necessari fondi limitati.

I passaggi sono riepilogati di seguito.


1. Identificare i fattori che influenzano il dosaggio della tiamina attraverso il parere degli esperti.

Le interviste vengono condotte con medici che hanno una lunga esperienza nel trattamento delle PcP con la via intramuscolare e la tiamina orale (vitamina B1), per identificare ed elencare i fattori che considerano maggiormente quando decidono la dose iniziale da utilizzare in ogni singolo caso.

Vantaggi:
a) Facile ottenere l’approvazione per questo tipo di studio
b) Veloce da pianificare e condurre (< 1 settimana)
c) Budget richiesto molto basso, se non nullo

Svantaggi:
a) Informazioni soggettive (a seconda dell'esperienza del medico coinvolto)
b) Limitata ai pochissimi clinici che, ad oggi, hanno utilizzato il protocollo terapeutico HDT (vitamina B1).

Costantini ha individuato, sulla base della sua esperienza, una serie di fattori che necessitano di essere validati: età, sesso, peso, durata e gravità della malattia. Ha anche osservato che il gruppo etnico potrebbe essere un altro fattore.


2. Identificare i fattori che influenzano il dosaggio della tiamina attraverso una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche dei PcP trattati con successo con tiamina (vitamina B1) e sviluppare una tabella di dosaggio della tiamina per via di somministrazione

In questo studio, i dati dei PcP trattati con un dosaggio efficace di tiamina vengono analizzati utilizzando l'analisi multivariata per identificare i fattori collegati alla dose efficace.

Sulla base dei risultati dell'analisi viene quindi sviluppata una tabella di dosaggio della tiamina per via di somministrazione.

Vantaggi:
a) Le procedure di approvazione dovrebbero essere semplici e veloci
b) Veloce da pianificare e condurre
c) Raccolta di dati oggettivi
d) Breve durata (1-3 mesi)
e) Il campione può essere ampio, a seconda del numero di PcP trattati, con un aumento minimo dei costi; un campione ampio consente un'analisi dettagliata per ogni variabile
f) Poche risorse umane richieste:
- una persona per sviluppare il programma di inserimento, verifica, validazione e analisi dei dati (1 settimana)
- una persona che esamini la documentazione del caso e inserisca i dati nel programma di inserimento dati in 2 settimane – anche uno studente di medicina;
- uno statistico per l'analisi (1 settimana)
g) Fornisce informazioni per una sperimentazione clinica, facilitando la prima fase di ricerca della dose per ciascun partecipante allo studio.

Svantaggi:
a) Dipende da quanto accurate e complete sono le cartelle cliniche
b) Può essere condotto solo in strutture che utilizzano il protocollo con la tiamina (vitamina B1).

3. Convalidare la tabella di dosaggio dei farmaci

La tabella di dosaggio della tiamina così sviluppata dai passaggi 1 e 2 di cui sopra può essere testata utilizzando altre cartelle cliniche di PcP - provenienti dalla stessa struttura - che non sono state utilizzate per sviluppare la tabella.

Vantaggi:

a) Le procedure di approvazione dovrebbero essere semplici e veloci
b) Veloce da pianificare e condurre
c) È richiesto un budget limitato
d) Breve durata (inserimento dati, verifica e validazione; analisi) (< 4 settimane)
e) Possibile campione di grandi dimensioni (a seconda dei volumi di PcP trattati)
f) Poche risorse umane richieste (utilizza lo stesso piano dati dello studio retrospettivo di revisione della cartella clinica):
– una persona che inserisce i dati in un programma di immissione dati – anche uno studente di medicina (2 settimane);
– uno statistico per l'analisi (1 settimana)

Svantaggi:
a. Può essere condotto solo in strutture che utilizzano il protocollo della tiamina (vitamina B1).

In alternativa, la tabella posologica dei farmaci può essere validata anche nell'ambito di uno studio prospettico, nella stessa struttura o in un'altra struttura (studio monocentrico) o in più strutture (studio multicentrico).


Vantaggi:

a) Dati oggettivi

Svantaggi:
a) Procedure di approvazione più lunghe e con più requisiti rispetto allo studio retrospettivo
b) La durata dipende dal volume di PcP osservato presso la struttura
c) È richiesto un budget più alto rispetto all'opzione precedente
d) Può essere condotto solo in strutture che utilizzano il protocollo HDT (vitamina B1).

4. Convalidare la tabella di dosaggio dei farmaci in altri contesti

Una volta sviluppata, la tabella potrà essere testata in altre strutture in cui viene utilizzato il protocollo HDT (vitamina B1).
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (RCT)

1. Cos'è un RCT
Un RCT è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Una descrizione degli RCT è fornita in L’evidenza scientifica.

2. Obiettivo
Determinare il profilo di sicurezza, la dose e l'efficacia della terapia HDT (vitamina B1) nella malattia di Parkinson.

3. Vantaggi e svantaggi
Vantaggi:
a. Fornisce risultati accettati dalla comunità medica internazionale
b. I risultati positivi possono attrarre fondi per ulteriori ricerche

Svantaggi:
a. Lungo processo di approvazione (autorizzazione da parte del comitato etico dell'istituzione; approvazione della nomina del ricercatore principale)
b. Richiede un elevato numero di nuove visite di PcP presso quella struttura per tutta la durata dello studio
c. Campione influenzato dal tasso di abbandono (“drop-out”) (aumenta il campione richiesto per compensarlo)
d. Lunga durata (2 anni, escluse approvazioni e piani)
e. Budget: costo molto elevato
f. Invio a revisori esterni per la revisione (tempo)
g. Richiede la presentazione di proposte a diversi donor, un processo molto lungo
h. Il lavoro amministrativo richiesto è notevole
i. Nessuno studio alternativo può sostituirlo.


4. Punti salienti del RCT sulla tiamina ad alto dosaggio (vitamina B1) nei PcP

a. Tipo di studio: interventistico (studio clinico)

b. Campione: > 260 PcP, tenendo conto anche degli abbandoni (“drop out”): 2 gruppi per la via di somministrazione i.m. e via orale (intervento e placebo), 2 gruppi per la via orale (intervento e placebo)

c. Assegnazione: randomizzata

d. Modello di intervento: in doppio cieco, controllato con placebo

e. Modello interventistico opzionale: cross-over

f. Mascheramento: triplo (partecipante, operatore sanitario, valutatore dei risultati)

g. Scopo primario: trattamento

h. Criteri di inclusione:
- Età : 18 – 85 anni
- Diagnosi della malattia di Parkinson: Brain Bank/NINDS della UK Parkinson's Disease Society

i. Criteri di esclusione:
  • Ipersensibilità nota alla tiamina
  • Cambiamenti nel trattamento antiparkinson nel mese precedente
  • Partecipazione a uno studio clinico con qualsiasi nuovo farmaco antiparkinson sperimentale nei 3 mesi precedenti
  • Trattamento con terapia anticoagulante
  • Presenza di deterioramento cognitivo (MMSE<24/30)
  • Presenza di altri disturbi neurologici, disturbi ematologici o comorbilità maggiori (ad esempio malattie psichiatriche, insufficienza cardiaca o polmonare, tumore maligno attivo)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Trattamento con tiamina, integratori o multivitaminici nei 3 mesi precedenti (eccetto B12 e folati)

j. Risultati primari :
  • Effetti del protocollo HDT sui sintomi (efficacia clinica)

k. Risultati secondari :
  • Sicurezza e tollerabilità della tiamina
  • Cambiamento dei sintomi motori
  • Cambiamento del sintomo “fatica”
  • Cambiamento dei sintomi non motori
  • Cambiamento della qualità della vita
  • Cambiamento della funzione cognitiva globale
  • Variazione dei test funzionali

l. Determinazione della dose ottimale per ciascuna PcP:
  • Durata: 3 mesi
  • Siti coinvolti: uno

m. Durata della prova:
  • Durata della fase di reclutamento: 12 mesi
  • Durata della fase di sperimentazione clinica: 12 mesi

n. Via/e di somministrazione: i.m. e orale

o. Forma di tiamina: tiamina HCL

p. Strumenti di valutazione clinica:
  • MDS-UPDRS
  • Scala dei sintomi non motori (NMSS)
  • Questionario sulla malattia di Parkinson-8 (PDQ8)
  • Scala della fatica del Parkinson (PFS)
  • Valutazione Cognitiva di Montreal (MoCA)
  • UP&GO TEMPORIZZATO
  • Test del cammino di 10 metri (10MWT)
Altri argomenti di ricerca
  • Sviluppo e sperimentazione di uno strumento di monitoraggio per l’auto-rilevamento del miglioramento dei sintomi durante la fase trial and error (tentativi ed errori) per trovare il giusto dosaggio di tiamina per le PcP.

Il monitoraggio dei sintomi da parte degli stessi PcP durante la fase di ricerca del giusto dosaggio è attualmente un aspetto critico. Sono disponibili molti strumenti di monitoraggio che spesso si concentrano su sintomi selezionati. Lo sviluppo di uno strumento semplice, integrato e affidabile che possa essere utilizzato dalle stesse PcP sarebbe di grande valore.


  • Test di un’app per smartphone e smartwatch per monitorare i sintomi della malattia di Parkinson
La tecnologia che utilizza smartphone e smartwatch nel campo della salute sta avanzando rapidamente. Anche gli smartphone sono a disposizione della maggior parte delle persone. Sviluppare un'app in grado di monitorare in modo affidabile i sintomi selezionati sarebbe un altro approccio pratico al monitoraggio nelle PcP.

  • Determinazione dell'assorbimento sublinguale, dosaggio, profilo di sicurezza ed efficacia della tiamina nella malattia di Parkinson
La via sublinguale offre vantaggi rispetto alla via orale, analogamente alla via i.m. Nessuno studio clinico sulla malattia di Parkinson è stato condotto fino ad oggi sulla tiamina sublinguale.

  • Determinazione dell'assorbimento sublinguale, dosaggio, profilo di sicurezza ed efficacia della cocarbossilasi nella malattia di Parkinson.
La cocarbossilasi è la forma attiva della tiamina. Potrebbe potenzialmente offrire alcuni vantaggi, poiché è la forma attiva della tiamina e richiede un dosaggio inferiore rispetto alle formulazioni orali. Ad oggi non è stato condotto alcuno studio clinico nella malattia di Parkinson.

  • Determinazione dell'assorbimento transdermico, dosaggio, profilo di sicurezza ed efficacia della tiamina nella malattia di Parkinson.
La via transdermica può offrire alcuni vantaggi in termini di compliance. Non è stata studiata nella malattia di Parkinson.

  • Determinazione dell'assorbimento, dosaggio, sicurezza ed efficacia della benfotiamina nella malattia di Parkinson.
La benfotiamina è un derivato sintetico della tiamina. Si ritiene che abbia un'elevata biodisponibilità, molto più elevata della tiamina, e che migliori la neuropatia diabetica . È stato rilevato che migliora le capacità cognitive nelle persone affette da malattia di Alzheimer. Non è ancora chiaro se attraversi la barriera ematoencefalica (BBB). Ad oggi non sono stati pubblicati studi sulla benfotiamina nella malattia di Parkinson.

Autore del testo: Sergio Pièche

Pagina aggiornata - 27/11/23



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