Studi sulla vitamina B1 ad alto dosaggio nella malattia di Parkinson
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- Il ruolo benefico della tiamina nella malattia di Parkinson: relazione preliminare
- Tiamina ad alto dosaggio come trattamento iniziale per la malattia di Parkinson
- Trattamento a lungo termine con tiamina ad alto dosaggio nella malattia di Parkinson: uno studio pilota in aperto
- Effetti del sovradosaggio del trattamento con tiamina ad alto dosaggio, studi di gerontologia e geriatria
Il ruolo benefico della tiamina nella malattia di Parkinson: relazione preliminare - 2012
(1) Khanh vinh quoc Luong, Lan Thi Hoang Nguyen, The Beneficial Role of Thiamine in Parkinson’s Disease: Preliminary Report, J Neurol Res. 2012, 2 (5):211-214
Breve descrizione
Questo report di casi clinici descrive cinque pazienti maschi con malattia di Parkinson, di età compresa tra i 65 e gli 82 anni, che sono stati trattati con successo con tiamina ad alto dosaggio - HDT parenterale (100-200 mg per via intramuscolare al giorno) negli Stati Uniti. Tutti i pazienti hanno mostrato un notevole miglioramento entro pochi giorni dal trattamento. In tre pazienti in trattamento con carbidopa/levodopa, il farmaco è stato sospeso dopo 10-14 giorni di trattamento con tiamina senza alcun effetto sui segni motori.
I tre casi in cui è stata interrotta la terapia con carbidopa/levodopa presentavano le seguenti caratteristiche:
Breve commento
Questo report di casi clinici descrive gli effetti benefici potenziali della tiamina ad alto dosaggio somministrata per via intramuscolare nella MP. I pazienti, tutti maschi, sono stati trattati negli Stati Uniti. Tutti hanno mostrato un notevole miglioramento dei sintomi entro pochi giorni. Sebbene in 3 di loro la terapia con carbidopa/levodopa sia stata interrotta senza un immediato peggioramento dei sintomi motori, non è chiaro per quanto tempo siano stati seguiti e quindi se abbiano continuato la tiamina parenterale. Non è inoltre riportato se abbiano continuato a rimanere senza carbidopa/levodopa o se i sintomi siano riapparsi e abbiano dovuto riprendere il trattamento con carbidopa/levodopa per controllarli.
(1) Khanh vinh quoc Luong, Lan Thi Hoang Nguyen, The Beneficial Role of Thiamine in Parkinson’s Disease: Preliminary Report, J Neurol Res. 2012, 2 (5):211-214
Breve descrizione
Questo report di casi clinici descrive cinque pazienti maschi con malattia di Parkinson, di età compresa tra i 65 e gli 82 anni, che sono stati trattati con successo con tiamina ad alto dosaggio - HDT parenterale (100-200 mg per via intramuscolare al giorno) negli Stati Uniti. Tutti i pazienti hanno mostrato un notevole miglioramento entro pochi giorni dal trattamento. In tre pazienti in trattamento con carbidopa/levodopa, il farmaco è stato sospeso dopo 10-14 giorni di trattamento con tiamina senza alcun effetto sui segni motori.
I tre casi in cui è stata interrotta la terapia con carbidopa/levodopa presentavano le seguenti caratteristiche:
- erano stati diagnosticati rispettivamente 3, 7 e 8 anni prima, quindi la durata della MP non era molto breve, almeno in 2 di essi;
- avevano molti sintomi;
- assumevano dosi relativamente basse di carbidopa/levodopa (25/100 x 2/die);
- avevano ricevuto 200 mg/die di tiamina intramuscolare – quindi dosi piuttosto elevate di vitamina B1.
Breve commento
Questo report di casi clinici descrive gli effetti benefici potenziali della tiamina ad alto dosaggio somministrata per via intramuscolare nella MP. I pazienti, tutti maschi, sono stati trattati negli Stati Uniti. Tutti hanno mostrato un notevole miglioramento dei sintomi entro pochi giorni. Sebbene in 3 di loro la terapia con carbidopa/levodopa sia stata interrotta senza un immediato peggioramento dei sintomi motori, non è chiaro per quanto tempo siano stati seguiti e quindi se abbiano continuato la tiamina parenterale. Non è inoltre riportato se abbiano continuato a rimanere senza carbidopa/levodopa o se i sintomi siano riapparsi e abbiano dovuto riprendere il trattamento con carbidopa/levodopa per controllarli.
Tiamina ad alto dosaggio come trattamento iniziale per la malattia di Parkinson - 2013
(2) A. Costantini, MI Pala, L. Compagnoni, M. Colangeli, High-dose thiamine as initial treatment for Parkinson's disease, BMJ Case Rep 2013 Aug 28, ii: bcr2013009289
Breve descrizione
In questo report di casi clinici, il dottor Costantini et al. descrivono tre pazienti trattati con alto dosaggio di tiamina per via parenterale (100 mg due volte a settimana). Dopo 15 giorni, il trattamento ha determinato un miglioramento significativo del punteggio totale UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, parti I-IV), con una riduzione del punteggio tra il 31% e il 71,4%. Come procedura standard, ai pazienti di questo studio sono state somministrate piccole dosi di tutte le altre vitamine del gruppo B due volte a settimana mentre ricevevano dosi elevate di tiamina.
Il Dott. Costantini ipotizza che una disfunzione del metabolismo della tiamina (trasporto intracellulare della tiamina) causerebbe una carenza focale grave di tiamina con danno neuronale nei centri più colpiti dalla malattia di Parkinson, determinando i sintomi della malattia di Parkinson. Data l'assenza di bassi livelli di tiamina nel sangue e data la buona risposta al trattamento, [Costantini] sostiene che questa disfunzione potrebbe essere corretta da elevate concentrazioni di tiamina ottenute mediante la somministrazione di tiamina ad alto dosaggio, che comporterebbe un aumento del trasporto della tiamina tramite diffusione.
Breve commento
A differenza dello studio condotto negli Stati Uniti, i pazienti oggetto di questo report sono stati curati in Italia. I risultati sono stati notevoli anche in questo caso e, nonostante l'uso di dosi inferiori di tiamina intramuscolare rispetto ai pazienti statunitensi, il miglioramento dei sintomi si è reso evidente rapidamente entro le prime 2 settimane, analogamente al report statunitense. È interessante anche notare che i ricercatori hanno aggiunto piccole quantità di complesso B al protocollo ad alto dosaggio di tiamina. Le vitamine del gruppo B interagiscono tra loro e l’alto dosaggio di vitamina B1 utilizzato può richiedere un'integrazione con queste vitamine.
(2) A. Costantini, MI Pala, L. Compagnoni, M. Colangeli, High-dose thiamine as initial treatment for Parkinson's disease, BMJ Case Rep 2013 Aug 28, ii: bcr2013009289
Breve descrizione
In questo report di casi clinici, il dottor Costantini et al. descrivono tre pazienti trattati con alto dosaggio di tiamina per via parenterale (100 mg due volte a settimana). Dopo 15 giorni, il trattamento ha determinato un miglioramento significativo del punteggio totale UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, parti I-IV), con una riduzione del punteggio tra il 31% e il 71,4%. Come procedura standard, ai pazienti di questo studio sono state somministrate piccole dosi di tutte le altre vitamine del gruppo B due volte a settimana mentre ricevevano dosi elevate di tiamina.
Il Dott. Costantini ipotizza che una disfunzione del metabolismo della tiamina (trasporto intracellulare della tiamina) causerebbe una carenza focale grave di tiamina con danno neuronale nei centri più colpiti dalla malattia di Parkinson, determinando i sintomi della malattia di Parkinson. Data l'assenza di bassi livelli di tiamina nel sangue e data la buona risposta al trattamento, [Costantini] sostiene che questa disfunzione potrebbe essere corretta da elevate concentrazioni di tiamina ottenute mediante la somministrazione di tiamina ad alto dosaggio, che comporterebbe un aumento del trasporto della tiamina tramite diffusione.
Breve commento
A differenza dello studio condotto negli Stati Uniti, i pazienti oggetto di questo report sono stati curati in Italia. I risultati sono stati notevoli anche in questo caso e, nonostante l'uso di dosi inferiori di tiamina intramuscolare rispetto ai pazienti statunitensi, il miglioramento dei sintomi si è reso evidente rapidamente entro le prime 2 settimane, analogamente al report statunitense. È interessante anche notare che i ricercatori hanno aggiunto piccole quantità di complesso B al protocollo ad alto dosaggio di tiamina. Le vitamine del gruppo B interagiscono tra loro e l’alto dosaggio di vitamina B1 utilizzato può richiedere un'integrazione con queste vitamine.
Trattamento a lungo termine con tiamina ad alto dosaggio nella malattia di Parkinson: uno studio pilota in aperto - 2015
(3) A. Costantini, MI Pala, E. Grossi, S. Mondonico, L. Ercoli Cardelli, C. Jenner, S. Proietti, M. Colangeli, Roberto Fancellu, Long-Term Treatment with High-Dose Thiamine in Parkinson Disease: An Open-Label Pilot Study, J Altern Complement Med. 2015 Dec;21(12):740-7
Breve descrizione
Si è trattato di uno studio pilota osservazionale in aperto condotto su 50 pazienti ambulatoriali affetti dalla malattia di Parkinson. I pazienti sono stati seguiti per un periodo compreso tra 95 e 831 giorni (vale a dire da circa 3 mesi fino a 2.3 anni) e rivalutati dopo un mese e poi ogni 3 mesi durante il trattamento. I ricercatori hanno notato un miglioramento significativo dei sintomi motori e non motori. I punteggi medi UPDRS I-IV (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) sono migliorati da 38,5 a 18,2 entro 3 mesi e sono rimasti stabili nel tempo. Il punteggio UPDRS III (segni motori) è migliorato da 22,0 a 9,9. Un aumento del punteggio UPDRS rappresenta un peggioramento, mentre una diminuzione rappresenta un miglioramento. Alcuni pazienti con sintomi lievi hanno mostrato un completo recupero clinico. Gli autori hanno concluso che “la tiamina potrebbe avere un'azione sia riparatrice che neuroprotettiva nella malattia di Parkinson”.
Breve commento
Questo studio è uno studio in aperto. Gli studi in aperto sono studi in cui sia i partecipanti che i ricercatori sanno quale trattamento stia ricevendo ciascun partecipante allo studio. Lo studio quindi è stato potenzialmente soggetto al cosiddetto “effetto placebo”, un effetto legato alle elevate aspettative dei partecipanti che ciò che viene ricevuto produca effetti benefici. Tuttavia, nonostante questa limitazione, si è trattato del primo studio sull'HDT nella malattia di Parkinson con un numero relativamente elevato di partecipanti (50), in cui alcuni di loro sono stati seguiti per un lungo periodo, fino a oltre 2 anni. Il miglioramento è stato notato non solo per i segni motori ma anche per quelli non motori. Uno dei risultati più significativi è il fatto che il miglioramento dei sintomi valutato attraverso l’UPDRS è rimasto stabile nel tempo durante lo studio. Questo risultato è difficile da spiegare con l’effetto placebo, che difficilmente dura così a lungo.
(3) A. Costantini, MI Pala, E. Grossi, S. Mondonico, L. Ercoli Cardelli, C. Jenner, S. Proietti, M. Colangeli, Roberto Fancellu, Long-Term Treatment with High-Dose Thiamine in Parkinson Disease: An Open-Label Pilot Study, J Altern Complement Med. 2015 Dec;21(12):740-7
Breve descrizione
Si è trattato di uno studio pilota osservazionale in aperto condotto su 50 pazienti ambulatoriali affetti dalla malattia di Parkinson. I pazienti sono stati seguiti per un periodo compreso tra 95 e 831 giorni (vale a dire da circa 3 mesi fino a 2.3 anni) e rivalutati dopo un mese e poi ogni 3 mesi durante il trattamento. I ricercatori hanno notato un miglioramento significativo dei sintomi motori e non motori. I punteggi medi UPDRS I-IV (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) sono migliorati da 38,5 a 18,2 entro 3 mesi e sono rimasti stabili nel tempo. Il punteggio UPDRS III (segni motori) è migliorato da 22,0 a 9,9. Un aumento del punteggio UPDRS rappresenta un peggioramento, mentre una diminuzione rappresenta un miglioramento. Alcuni pazienti con sintomi lievi hanno mostrato un completo recupero clinico. Gli autori hanno concluso che “la tiamina potrebbe avere un'azione sia riparatrice che neuroprotettiva nella malattia di Parkinson”.
Breve commento
Questo studio è uno studio in aperto. Gli studi in aperto sono studi in cui sia i partecipanti che i ricercatori sanno quale trattamento stia ricevendo ciascun partecipante allo studio. Lo studio quindi è stato potenzialmente soggetto al cosiddetto “effetto placebo”, un effetto legato alle elevate aspettative dei partecipanti che ciò che viene ricevuto produca effetti benefici. Tuttavia, nonostante questa limitazione, si è trattato del primo studio sull'HDT nella malattia di Parkinson con un numero relativamente elevato di partecipanti (50), in cui alcuni di loro sono stati seguiti per un lungo periodo, fino a oltre 2 anni. Il miglioramento è stato notato non solo per i segni motori ma anche per quelli non motori. Uno dei risultati più significativi è il fatto che il miglioramento dei sintomi valutato attraverso l’UPDRS è rimasto stabile nel tempo durante lo studio. Questo risultato è difficile da spiegare con l’effetto placebo, che difficilmente dura così a lungo.
Effetti del sovradosaggio del trattamento con tiamina ad alto dosaggio, studi di gerontologia e geriatria - 2018
(4) A. Costantini and R. Fancellu, Effects of Overdose of High-Dose Thiamine Treatment, Gerontology & Geriatrics Studies, December 06, 2018
Breve descrizione e commento
In questo articolo, il Dott. Costantini e il Dott. Fancellu descrivono la loro esperienza con la tiamina ad alto dosaggio in pazienti affetti da malattia di Parkinson. Fanno alcune considerazioni importanti.
b) una maggiore gravità dei sintomi;
c) un peso elevato (> 90 Kg).
Hanno inoltre notato che a dosi troppo elevate per un singolo paziente, il miglioramento iniziale nelle prime due settimane sarebbe stato seguito da un peggioramento dei sintomi, con una sensazione generale di disagio, agitazione ed emicrania moderata. L'interruzione del trattamento per una settimana in questi casi è stata accompagnata dalla scomparsa di tali sintomi. Questo quadro clinico è stato osservato più comunemente nei pazienti:
a) con diagnosi nuova;
b) con sintomi lievi;
c) con piccola massa corporea.
Il trattamento viene quindi ripreso con la metà della dose originale e poi adattato per ottenere un miglioramento dei sintomi senza effetti collaterali.
Gli Autori hanno inoltre notato che i pazienti di origine anglosassone e africana hanno richiesto dosi inferiori rispetto a quelli italiani e hanno potuto mostrare segni di dose eccessiva di tiamina fin dal primo giorno di trattamento.
Hanno concluso che la dose individuale corretta è la dose che porta al miglioramento dei sintomi, compreso il senso di equilibrio con la quasi normalizzazione del pull-test e nessun effetto collaterale.
(4) A. Costantini and R. Fancellu, Effects of Overdose of High-Dose Thiamine Treatment, Gerontology & Geriatrics Studies, December 06, 2018
Breve descrizione e commento
In questo articolo, il Dott. Costantini e il Dott. Fancellu descrivono la loro esperienza con la tiamina ad alto dosaggio in pazienti affetti da malattia di Parkinson. Fanno alcune considerazioni importanti.
- La tiamina ad alto dosaggio è stata somministrata in aggiunta e non in sostituzione della terapia classica, che pertanto non è stata interrotta.
- Dosi più elevate di tiamina sono state somministrate a pazienti con:
b) una maggiore gravità dei sintomi;
c) un peso elevato (> 90 Kg).
- La tiamina ad alto dosaggio è stata somministrata (per via orale) anche a pazienti in trattamento con anticoagulanti.
- Si è stimato che 100 mg di tiamina somministrati per via intramuscolare una volta alla settimana equivalgano a una dose orale 140 volte superiore (ad esempio, corrispondente a 14 grammi/settimana, ovvero 2 grammi/giorno).
- La tiamina ad alto dosaggio è stata ben tollerata.
Hanno inoltre notato che a dosi troppo elevate per un singolo paziente, il miglioramento iniziale nelle prime due settimane sarebbe stato seguito da un peggioramento dei sintomi, con una sensazione generale di disagio, agitazione ed emicrania moderata. L'interruzione del trattamento per una settimana in questi casi è stata accompagnata dalla scomparsa di tali sintomi. Questo quadro clinico è stato osservato più comunemente nei pazienti:
a) con diagnosi nuova;
b) con sintomi lievi;
c) con piccola massa corporea.
Il trattamento viene quindi ripreso con la metà della dose originale e poi adattato per ottenere un miglioramento dei sintomi senza effetti collaterali.
Gli Autori hanno inoltre notato che i pazienti di origine anglosassone e africana hanno richiesto dosi inferiori rispetto a quelli italiani e hanno potuto mostrare segni di dose eccessiva di tiamina fin dal primo giorno di trattamento.
Hanno concluso che la dose individuale corretta è la dose che porta al miglioramento dei sintomi, compreso il senso di equilibrio con la quasi normalizzazione del pull-test e nessun effetto collaterale.
Autore del testo: Sergio Pièche
Pagina aggiornata - 24/04/23
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